Cientistas enfatizam o valor do acompanhamento neurológico em indivíduos recuperados com evidências de envelhecimento cerebral, constata o estudo.

Embora o COVID-19 seja principalmente uma doença respiratória, sintomas neurológicos foram descritos em muitos pacientes com COVID-19, inclusive em indivíduos recuperados.

Os pacientes relatam sintomas como nevoeiro cerebral ou falta de foco no pensamento, perda de memória e depressão, e os cientistas demonstraram que pacientes com COVID-19 grave apresentam uma queda no desempenho cognitivo que imita o envelhecimento acelerado. Mas faltam evidências moleculares dos efeitos do envelhecimento do COVID-19 no cérebro.

Em uma série de experimentos, os cientistas da Harvard Medical School do Beth Israel Deaconess Medical Center descobriram que o uso de genes no cérebro de pacientes com COVID-19 é semelhante ao observado em cérebros envelhecidos.

Usando uma técnica de perfil molecular chamada sequenciamento de RNA para medir os níveis de cada gene expresso em uma amostra de tecido específica, os cientistas avaliaram as mudanças nos perfis de expressão gênica no cérebro de pacientes com COVID-19 e os compararam com as mudanças observadas no cérebro de indivíduos não infectados.

A análise da equipe, publicada na Nature Aging, sugere que muitas vias biológicas no cérebro que mudam com o envelhecimento natural também mudaram em pacientes com COVID-19 grave.

“O nosso é o primeiro estudo a mostrar que o COVID-19 está associado às assinaturas moleculares do envelhecimento cerebral”, disse a co-autora Maria Mavrikaki, instrutora de psiquiatria do HMS no Beth Israel Deaconess. “Encontramos semelhanças impressionantes entre os cérebros de pacientes com COVID-19 e indivíduos idosos”.

Mavrikaki e colegas analisaram um total de 54 amostras de tecido do córtex frontal humano pós-morte de adultos de 22 a 85 anos de idade. Dessas, 21 amostras eram de pacientes com COVID-19 grave e uma de paciente com COVID-19 assintomático.

Essas amostras foram pareadas por idade e sexo com indivíduos não infectados sem histórico de doença neurológica ou psiquiátrica.

Os cientistas também incluíram um indivíduo não infectado de mesma idade e sexo com doença de Alzheimer para análise para comparação com um indivíduo com COVID-19 que também tinha Alzheimer, bem como um grupo independente adicional de indivíduos não infectados com histórico de terapia intensiva ou ventilador. tratamento.

“Observamos que a expressão genética no tecido cerebral de pacientes que morreram de COVID-19 se assemelhava muito à de indivíduos não infectados com 71 anos ou mais”, disse o co-autor Jonathan Lee, pesquisador de pós-doutorado no Beth Israel Deaconess.

“Os genes que foram regulados positivamente no envelhecimento foram regulados positivamente no contexto de COVID-19 grave; da mesma forma, os genes regulados negativamente no envelhecimento também foram regulados negativamente no COVID-19 grave. Embora não tenhamos encontrado evidências de que o vírus SARS-CoV-2 estava presente no tecido cerebral no momento da morte, descobrimos padrões inflamatórios associados ao COVID-19. Isso sugere que essa inflamação pode contribuir para os efeitos semelhantes ao envelhecimento observados nos cérebros de pacientes com COVID-19 e COVID longo”.

“Dadas essas descobertas, defendemos o acompanhamento neurológico de pacientes recuperados com COVID-19”, disse Frank Slack, autor sênior e co-correspondente, professor de pesquisa médica do HMS Shields Warren-Mallinckrodt e diretor da HMS Initiative for RNA Medicine na Beth Israel Diaconisa.

“Também enfatizamos o valor clínico potencial na modificação dos fatores associados ao risco de demência – como controle de peso e redução do consumo excessivo de álcool – para reduzir o risco ou retardar o desenvolvimento de patologias neurológicas relacionadas ao envelhecimento e declínio cognitivo”.

Uma melhor compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes ao envelhecimento cerebral e ao declínio cognitivo no COVID-19 pode levar ao desenvolvimento de novas terapêuticas para lidar com o declínio cognitivo observado em pacientes com COVID-19. A equipe agora está tentando entender o que impulsiona os efeitos do envelhecimento no cérebro de pacientes com COVID-19.

Isaac Solomon, do Brigham and Women’s Hospital, contribuiu para este trabalho, que foi financiado pelo National Institute on Aging (concessão R01 AG058816).