O consumo de café está associado à redução do risco de doença de Alzheimer e outros processos neurodegenerativos, mas o efeito pode ser mais do que uma questão de cafeína.

Não é exagero dizer que o café é uma das bebidas mais populares do mundo, com uma porcentagem considerável da população adulta consumindo-o diariamente. Além de fornecer uma sacudida de energia matinal, o café pode trazer vários benefícios a longo prazo. Inúmeros estudos epidemiológicos apontam para os efeitos protetores da bebida contra uma ampla gama de patologias, incluindo declínio cognitivo e doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA) e a doença de Parkinson, mas os resultados têm sido inconsistentes, levando a manchetes conflitantes nos meios de comunicação e confusão exasperada entre o público em geral. E embora a preponderância das evidências pareça sugerir que o consumo de café produz benefícios neuroprotetores, ainda precisamos entender exatamente quais são esses benefícios e como o café pode contribuir para eles.

Para muitos, o café é sinônimo de seu ingrediente ativo mais famoso: a cafeína. Mas o café contém centenas de outros compostos bioativos, incluindo óleos, taninos e outros polifenóis, alcaloides não cafeinados e até vestígios de minerais e vitaminas. Assim, um dos maiores desafios para a compreensão dos efeitos do café como um todo é a dificuldade em separar os efeitos de cada composto presente nele, os quais podem exibir sinergias complexas entre si. A cafeína geralmente é a estrela do show, e muitos argumentam que é o componente crítico para mediar os efeitos protetores do café, mas alguns desses outros compostos não cafeinados podem contribuir para a aparente diminuição do risco de DA associado ao consumo de café? Vamos dar uma olhada em algumas das evidências – bem como algumas das razões pelas quais essa é uma pergunta tão complicada de responder.

Validação para tomadores de descafeinado?

Evidências epidemiológicas e experimentais – incluindo estudos comparando café com cafeína e descafeinado – geralmente indicam que a cafeína desempenha um papel importante na mediação de alguns dos efeitos de longo prazo do café (particularmente por atuar como um antagonista do receptor de adenosina). No entanto, estudos em animais comparando o café com a cafeína indicam que a cafeína isoladamente não pode replicar todos os benefícios neurológicos de toda a bebida, sugerindo papéis importantes para outros constituintes do café. Muitos desses compostos demonstram propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, antifibróticas e antimicrobianas, cada uma das quais pode contribuir para melhorar a função neurocognitiva e proteger contra doenças neurodegenerativas. Embora esses compostos menos conhecidos tenham recebido muito menos atenção de pesquisa do que a cafeína, alguns poucos se destacam como tendo evidências preliminares intrigantes de papéis na neuroproteção.

1. Ácido clorogênico

Entre os compostos mais abundantes presentes no café cafeinado e descafeinado está uma classe de polifenóis conhecidos como ácidos clorogênicos (CGAs). CGAs e seus metabólitos são conhecidos por terem propriedades antioxidantes que, de acordo com alguns estudos in vitro e em animais, podem ter efeitos neuroprotetores. Em cultura celular, o tratamento com CGA demonstrou aumentar a expressão da enzima antioxidante NQO1 e reduzir a morte celular neuronal. Curiosamente, este estudo também demonstrou que o tratamento com café com cafeína e café descafeinado resulta em níveis comparáveis ​​de expressão de NQO1 e proteção contra a morte celular, sugerindo que o efeito é inteiramente devido a compostos não cafeinados. O estudo, no entanto, não comparou diretamente a magnitude do efeito entre café com cafeína, descafeinado e CGAs sozinhos, então é possível que os CGAs não sejam os únicos compostos contribuintes. Embora os estudos in vivo sobre CGAs sejam limitados, um metabólito do CGA – ácido cafeico – demonstrou melhorar o aprendizado e a memória de maneira dose-dependente em ratos e em modelos de camundongos com DA.

Os poucos estudos realizados em CGAs em humanos geraram resultados menos consistentes. Em um estudo cruzado randomizado (n = 50, com mais de 50 anos) comparando os efeitos da mistura de café descafeinado, CGA puro e placebo na cognição, a administração de descafeinado aumentou o estado de alerta e os tempos de reação em relação ao tratamento com placebo e CGA, mas nenhuma melhora foi observada entre CGA e placebo. O tratamento de longo prazo pode, no entanto, ser mais promissor. Saitou et ai. conduziram um estudo randomizado em 38 voluntários (com idades entre 50 e 69 anos) com queixas subjetivas de memória, investigando os efeitos da ingestão diária de uma bebida fortificada com CGA ou placebo por 16 semanas. O grupo CGA demonstrou pontuações mais altas no processamento de informações e velocidades de resposta do que o grupo placebo, bem como níveis elevados de apolipoproteína A1 circulante e transtirretina, biomarcadores inversamente correlacionados com declínio cognitivo e risco de DA. Tomadas em conjunto, as evidências existentes permanecem inconclusivas, mas fornecem uma base convincente para pesquisas adicionais sobre os efeitos neurocognitivos dos CGAs.

2. Trigonelina

A trigonelina, o segundo alcaloide mais abundante nos grãos de café depois da cafeína, também mostra evidências de efeitos protetores contra a demência e a DA. Em neurônios cultivados, o tratamento com trigonelina melhora os principais passos na formação de interconexões neuronais, e a modelagem molecular indica que tem alta afinidade para amilóide-β e pode interromper a formação de agregados amilóides. Além disso, estudos em camundongos e ratos revelaram que a trigonelina protege contra o estresse oxidativo e deficiências na memória – novamente, esses efeitos parecem ser dependentes da dose. A trigonelina também pode exercer efeitos neuroprotetores por meio de propriedades anti-inflamatórias, já que o tratamento de ratos com trigonelina demonstrou reduzir a expressão das citocinas inflamatórias TNFα e IL-6. No entanto, esses resultados são muito mais preliminares.

A trigonelina ainda não foi investigada em humanos. Estudos pré-clínicos, embora valiosos em sua capacidade de investigar os efeitos mecanísticos de compostos isolados, não podem ser facilmente extrapolados para tratamentos humanos. Isso é especialmente verdadeiro para a cognição – para a qual os modelos de roedores são substitutos ruins para o cérebro humano – e ao discutir doenças complexas com múltiplos mecanismos patogênicos potenciais, como demência e DA. Mas os desafios em identificar os efeitos potenciais da trigonelina e outros compostos do café sem cafeína vão muito além da atual falta de pesquisa em humanos. As tentativas de elucidar os respectivos benefícios da cafeína e de outros componentes do café são, como tantas questões em nutrição, repletas de complicações e inconsistências.

Os desafios

Falei e escrevi longamente sobre os muitos desafios no estudo da nutrição e as muitas, muitas deficiências dos estudos de epidemiologia humana. Mas quando se trata de café, vários fatores únicos servem para amplificar os problemas epidemiológicos usuais de controles e fatores de confusão:

1. A descafeinação remove mais do que a cafeína.

Vários estudos, alguns dos quais citados acima, procuraram diferenciar entre os efeitos da cafeína e outros compostos bioativos do café, comparando o café cafeinado com o descafeinado. Faz sentido, certo? Não se o processo de descafeinação remover mais do que cafeína. De acordo com um relatório de 2009 de Chu et al., o processo de descafeinação reduz o conteúdo de CGA em até 60%, com facilidade suficiente para fazer uma diferença significativa nos efeitos fisiológicos.

2. Os grãos de café são heterogêneos.

Como qualquer aficionado por café atestará, nem todos os grãos de café são criados iguais. Três espécies distintas de plantas de café dão origem aos grãos vendidos comercialmente, cada uma com variações nos perfis químicos. Além disso, a composição de cada espécie muda dependendo de onde o feijão foi cultivado, por quanto tempo e onde foi armazenado e como foi processado. Segundo a pesquisa de Sarraguca et al., por exemplo, algumas das qualidades de promoção da saúde do café surgem como resultado de uma série de processos que ocorrem durante a torrefação.

Estudos observacionais que investigam o “café” podem, portanto, referir-se a bebidas não uniformes que consistem em qualquer número de concentrações relativas de compostos. E, embora estudos intervencionais randomizados possam impor alguma uniformidade ao café consumido, a heterogeneidade intrínseca da bebida significa que nunca haverá dois ensaios exatamente idênticos em seus tratamentos, tornando virtualmente impossível a tarefa de agrupar e analisar um corpo completo de literatura.

3. O método de preparação é importante.

Imprensa francesa? Expresso? Cerveja gelada? Todo mundo tem seu preparo de café preferido. A técnica de infusão, relação café/água, temperatura da água, tamanho da moagem do café, método de filtração e tempo de infusão afetam a proporção de diferentes produtos químicos presentes na bebida finalizada. Por exemplo, Socała et al. observe que os compostos diterpênicos específicos do café kahweol e cafestol – que algumas evidências sugerem que podem ter efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios – estão presentes exclusivamente em variedades não filtradas de café, como café francês e café expresso.

Conclusão

Uma xícara de café é uma mistura complexa que contém não apenas cafeína, mas também uma variedade de outros compostos bioativos. Embora a cafeína não pareça totalmente responsável pela “mágica” de uma bebida diária, os efeitos de cada componente individual na cognição permanecem pouco compreendidos. Pesquisas adicionais sobre cada composto isoladamente podem fornecer informações valiosas, mas esses estudos não podem capturar as possíveis interações entre esses elementos, o que pode ser crítico para os efeitos observados do café integral na função cognitiva e no risco de demência. Por outro lado, voltar a atenção investigativa para o café em si vem com suas próprias dores de cabeça, refletindo em grande parte a heterogeneidade dos grãos de café e estilos de preparação.

Fonte: PETER ATTIA

By: Angela Misic, Kathryn Birkenbach, Kellyann Niotis, Peter Attia